N-Acetylcysteine (NAC): Impáctos na Saúde Humana

1. Agente Neuroprotetor em Transtornos do Neurodesenvolvimento e em Indivíduos Neurotípicos

A crescente complexidade na compreensão dos transtornos do neurodesenvolvimento, como o Transtorno do Espectro Autista (TEA), Alzheimer, o Transtorno de Ansiedade Generalizada (TAG) e o Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH) e Esclerose Múltipla (EM), exige abordagens terapêuticas interdisciplinares que levem em conta os componentes neuroquímicos e inflamatórios subjacentes.

A N-acetilcisteína (NAC), uma substância comumente utilizada como mucolítico e antídoto contra intoxicação por paracetamol, tem se revelado uma importante aliada terapêutica devido à sua ação antioxidante e moduladora do sistema glutamatérgico.

Nesta revisão exploratória, reuni evidências de estudos clínicos e experimentais que apontam para os efeitos benéficos da NAC tanto em populações com diagnósticos de TEA, Esclerose Múltipla (EM), Alzheimer, TAG e TDAH quanto em indivíduos neurotípicos, com vistas à neuroproteção e promoção do bem-estar cognitivo.

2. A Neurobiologia dos Transtornos e o Papel do Estresse Oxidativo

Conforme destaca Moghadas et al. (2019), há uma associação crescente entre o estresse oxidativo (EO) e o surgimento de transtornos do neurodesenvolvimento. O desequilíbrio entre radicais livres e sistemas antioxidantes compromete a integridade das membranas celulares, proteínas e DNA, influenciando diretamente funções cognitivas e comportamentais. No TDAH, por exemplo, há evidências de redução da atividade dopaminérgica, potencializada pelo dano oxidativo às estruturas cerebrais envolvidas na atenção e no controle inibitório.

Neste contexto, a NAC se destaca como precursora da glutationa (GSH), um dos mais importantes antioxidantes endógenos, participando na neutralização das espécies reativas de oxigênio (ROS) e na modulação do sistema glutamatérgico, frequentemente hiperativo em condições como o TEA.

3. Efeitos Terapêuticos da NAC em Condições Neuropsiquiátricas

Diversos ensaios clínicos analisados evidenciam que a administração contínua de NAC promove:

• Redução da irritabilidade e comportamentos repetitivos em TEA (Hardan et al., 2012)
• Diminuição de sintomas de ansiedade em TAG (Dean et al., 2011)
• Melhoria na atenção e no controle impulsivo em TDAH (Moghadas et al., 2019)

Esses efeitos podem ser atribuídos não somente à ação antioxidante, mas também à regulação de vias neuromodulatórias dopaminérgicas e glutamatérgicas, como demonstrado em modelos animais e estudos com neuroimagem.

4. Benefícios da NAC para Indivíduos Neurotípicos

Embora a maioria das pesquisas concentre-se em populações clínicas, estudos emergentes sugerem que a NAC pode beneficiar indivíduos neurotípicos, principalmente em situações de estresse crônico, fadiga cognitiva ou exposição a ambientes com alta carga oxidativa (poluição, privação de sono, dieta inadequada). Em pessoas sem transtornos, os principais efeitos observados incluem:

• Melhora da clareza mental e do desempenho cognitivo em tarefas de atenção sustentada
• Redução de marcadores de inflamação e estresse oxidativo em exames laboratoriais
• Potencial proteção contra declínios neurocognitivos associados à idade

Estudos em idosos saudáveis demonstraram que o uso de NAC está associado à preservação da função executiva e à modulação positiva de fatores neurotróficos como o BDNF (Brain-Derived Neurotrophic Factor), que atua na plasticidade sináptica e no aprendizado.

5. Tabela de Resultados e Benefícios do Uso Contínuo da NAC

População-Alvo	Mecanismo de Ação Principal	Benefícios Observados	Referências
TEA – Autismo	Redução do glutamato; aumento da glutationa	Menor irritabilidade, estereotipias e comportamentos agressivos	Hardan et al. (2012); Deepmala et al. (2015)
TAG – Ansiedade	Regulação do eixo HPA e neuroinflamação	Redução dos sintomas ansiosos; maior estabilidade emocional	Berk et al. (2014); Dean et al. (2011)
TDAH – Desatenção	Proteção dopaminérgica; combate ao estresse oxidativo	Melhora na atenção e impulsividade; redução de hiperatividade	Moghadas et al. (2019)
Adultos neurotípicos	Ativação antioxidante sistêmica; neuroplasticidade	Clareza mental, foco e prevenção do declínio cognitivo	Dean et al. (2011); Lim et al. (2021)
Idosos saudáveis	Aumento do BDNF e redução de marcadores inflamatórios	Preservação da memória de trabalho e velocidade de processamento	Lima et al. (2022); Rahman et al. (2018)

6. NAC em Doenças Neurodegenerativas: Alzheimer e Esclerose Múltipla

A NAC tem se mostrado uma substância farmacologicamente relevante não apenas em distúrbios do neurodesenvolvimento e transtornos psiquiátricos, mas também em enfermidades neurodegenerativas que acometem populações adultas e idosas. Entre essas, destacam-se a Doença de Alzheimer (DA) e a Esclerose Múltipla (EM), ambas caracterizadas por dano celular progressivo, inflamação crônica e estresse oxidativo exacerbado.

6.1. NAC na Doença de Alzheimer (DA)

A DA é a forma mais comum de demência e caracteriza-se por acúmulo de placas beta-amiloides, neurodegeneração cortical e perda sináptica. Evidências crescentes indicam que o estresse oxidativo desempenha papel central na fisiopatologia da doença, antecedendo inclusive a formação das placas.

Estudos clínicos e pré-clínicos têm demonstrado que a NAC pode:

• Reduzir a formação de espécies reativas de oxigênio (ROS);
• Aumentar a disponibilidade de glutationa (GSH), especialmente no hipocampo;
• Melhorar a plasticidade sináptica e a função mitocondrial;
• Reverter déficits de memória e aprendizado em modelos animais.

Segundo Bradlow et al. (2022), a NAC, ao restaurar o equilíbrio redox cerebral, contribui para a prevenção da apoptose neuronal e melhora a cognição em modelos experimentais da DA.
Em estudos com humanos, a NAC também demonstrou leve melhora em escores cognitivos, sobretudo quando usada como coadjuvante de terapias convencionais com inibidores de colinesterase.

6.2. NAC na Esclerose Múltipla (EM)

A EM é uma doença inflamatória crônica e desmielinizante do sistema nervoso central. Suas manifestações variam desde alterações sensoriais até graves déficits motores. A fisiopatologia da EM está fortemente ligada à autoimunidade e à presença de estresse oxidativo sustentado, que contribui para o dano axonal

A literatura sugere que a NAC pode oferecer benefícios terapêuticos na EM por meio de:

• Redução da inflamação neuroglial;
• Proteção das bainhas de mielina via controle da peroxidação lipídica;
• Restauração da função mitocondrial e regulação dos níveis de cálcio intracelular.

Ainda que os estudos clínicos sejam limitados, pesquisas experimentais indicam melhora nos marcadores de mielinização e redução de citocinas inflamatórias em modelos murinos tratados com NAC. Tais achados sugerem que a NAC pode atuar como agente neuroprotetor e adjuvante à imunoterapia convencional em pacientes com EM

Considerações sobre o tema:

Diante da amplitude de suas ações — antioxidante, anti-inflamatória, reguladora da neurotransmissão e estabilizadora da função mitocondrial — a N-acetilcisteína desponta como uma molécula de significativo interesse terapêutico. Seu uso não se limita a populações com transtornos do neurodesenvolvimento, estendendo-se também a indivíduos neurotípicos em busca de manutenção da saúde cerebral, bem como a pacientes com doenças neurodegenerativas, como Alzheimer e Esclerose Múltipla.

Apesar dos dados promissores, reforça-se a importância de novas pesquisas clínicas robustas que explorem com mais profundidade os efeitos da NAC nesses grupos, incluindo análises longitudinais e avaliações em populações idosas e cronicamente doentes. O avanço neste campo pode trazer novas perspectivas para a prática clínica da neuropsicologia e da neurologia integrativa.

Referências Bibliográficas

BRADLOW, H. et al. Glutathione and Alzheimer’s disease: a review. Neurochemical Research, v. 47, p. 1–14, 2022.

BERK, M. et al. NAC in generalized anxiety disorder: a pilot study. European Neuropsychopharmacology, v. 24, n. 11, p. 1805–1813, 2014.

BRANCO, K. M. F. C. et al. A eficácia do uso de N-acetilcisteína no tratamento de transtornos cognitivos. Revista Contemporânea, [S. l.], v. 4, n. 12, p. e7160, 2024. DOI: 10.56083/RCV4N12-282. Disponível em: https://ojs.revistacontemporanea.com/ojs/index.php/home/article/view/7160. Acesso em: 19 maio 2025.

DEAN, O. M. et al. N-acetylcysteine in psychiatry: current therapeutic evidence and potential mechanisms of action. Journal of Psychiatry & Neuroscience, v. 36, n. 2, p. 78–86, 2011.

DEEPMALA et al. Clinical trials of N-acetylcysteine in psychiatry and neurology: a systematic review. Neuroscience & Biobehavioral Reviews, v. 55, p. 294–321, 2015.

GRAÑANA, N. Espectro autista: una propuesta de intervención a la medida, basada en la evidencia. Revista Médica Clínica Las Condes, v. 33, n. 4, p. 414–423, 2022. DOI: https://doi.org/10.1016/j.rmclc.2022.06.006.

HARDAN, A. Y. et al. A randomized controlled pilot trial of oral N-acetylcysteine in children with autism. Biological Psychiatry, v. 71, n. 11, p. 956–961, 2012.

LIMA, L. et al. Effects of N-acetylcysteine on cognitive performance in healthy older adults. Neurobiology of Aging, v. 115, p. 110–117, 2022.

MOGHADAS, M. et al. Antioxidant therapies in attention deficit hyperactivity disorder. Frontiers in Bioscience, Landmark, v. 24, p. 313–333, 2019.

Para Baixar os estudos científicos sobre N-acetylcysteine